Yetişkinler için fizyolojik minimum protein: Proteinler ve vücuttaki rolleri. Kauçuk aşınma katsayısı. Pozitif nitrojen dengesi. Negatif nitrojen dengesi. D. Koruyucu sistemlerin başlatılması

Gıda proteinleri vücut için ana nitrojen kaynağıdır. Azot vücuttan nitrojen metabolizmasının son ürünleri şeklinde atılır. Azot metabolizmasının durumu, nitrojen dengesi kavramı ile karakterize edilir.

Azot dengesi– nitrojenin vücuda girmesi ve vücuttan çıkması arasındaki fark. Üç tür nitrojen dengesi vardır: nitrojen dengesi, pozitif nitrojen dengesi, negatif nitrojen dengesi

Şu tarihte: pozitif nitrojen dengesi Nitrojen alımı, salınımına üstün gelir. Fizyolojik koşullar altında gerçek bir pozitif nitrojen dengesi oluşur (hamilelik, emzirme, çocukluk). 1 yaşındaki çocuklar için bu oran +%30, 4 yaşında - +%25, ergenlik döneminde +%14'tür. Böbrek hastalığında, nitrojen metabolizmasının son ürünlerinin vücutta tutulduğu yanlış pozitif nitrojen dengesi mümkündür.

Şu tarihte: negatif nitrojen dengesi Azotun salınımı, alımından daha baskındır. Bu durum tüberküloz, romatizma gibi hastalıklarla mümkündür. onkolojik hastalıklar. Azot dengesi nitrojen alımı atılımına eşit olan sağlıklı yetişkinler için tipiktir.

Azot metabolizması karakterize edilir aşınma katsayısı, tam protein açlığı koşulları altında vücuttan kaybedilen protein miktarı olarak anlaşılmaktadır. Bir yetişkin için bu miktar 53 mg/kg'dır (veya 24 g/gün). Yenidoğanlarda aşınma oranı daha fazla olup 120 mg/kg’dır. Azot dengesi protein beslenmesiyle sağlanır.

Protein diyeti belirli niceliksel ve niteliksel kriterlerle karakterize edilir.

Protein beslenmesi için niceliksel kriterler

Minimum protein- Tüm enerji maliyetlerinin karbonhidrat ve yağlardan sağlanması koşuluyla nitrojen dengesini sağlayan protein miktarı. 40-45 gr/gündür. Minimum proteinin uzun süreli kullanımıyla bağışıklık süreçleri, hematopoietik süreçler ve üreme sistemi zarar görür. Bu nedenle yetişkinler için gereklidir protein optimumu -Sağlıktan ödün vermeden tüm fonksiyonlarının yerine getirilmesini sağlayan protein miktarı. 100 – 120 gr/gündür.

Çocuklar için Tüketim oranı şu anda azaltılmaya yönelik olarak revize ediliyor. Yeni doğmuş bir bebekte protein ihtiyacı yaklaşık 2 gr/kg civarındadır, 1 yaş sonunda doğal beslenmeyle 1 gr/gün'e düşer, yapay beslenmeyle 1,5 - 2 gr/gün arasında kalır.

Protein beslenmesi için niteliksel kriterler

Vücut için daha değerli olan proteinlerin aşağıdaki gereksinimleri karşılaması gerekir:

  • tüm esansiyel amino asitleri (valin, lösin, izolösin, treonin, metiyonin, lizin, arginin, histidin, triptofan, fenilalanin) içerir.
  • Amino asitler arasındaki oran doku proteinlerindeki oranlarına yakın olmalıdır
  • Gastrointestinal sistemde iyi sindirilir

Bu gereksinimler en iyi hayvansal kökenli proteinler tarafından karşılanır. Yeni doğanlar için tüm proteinlerin eksiksiz olması gerekir (proteinler anne sütü). 3-4 yaşlarında ise yaklaşık %70-75'i tam protein olmalıdır. Yetişkinler için payları yaklaşık %50 olmalıdır.

bkz. Minimum nitrojen.


Değeri görüntüle Fizyolojik Minimum Protein diğer sözlüklerde

Asgari- en az (en küçük)
en azından (en azından)
azar azar
en sonunda
Eşanlamlılar sözlüğü

Sincap- sincaplar, w. Küçük bir orman hayvanı - bir kemirgen.
Ushakov'un Açıklayıcı Sözlüğü

Asgari- m.enlem. en az miktar neyin büyüklüğü, değeri, sınırı; karşı cins maksimum, en büyük.
Dahl'ın Açıklayıcı Sözlüğü

Asgari- minimum, m.(Latince minimum) (kitap). 1. En küçük değer; zıt maksimum. atmosferik basınç. ücretler. Yaşama ücreti (asgari gelir, gereken para........)
Ushakov'un Açıklayıcı Sözlüğü

Fizyolojik- fizyolojik, fizyolojik. 1. Ayar. 1 değerde fizyolojiye. Fizyolojik süreçler. Fizyolojik kimya. 2. aktarma Kabaca şehvetli.
Ushakov'un Açıklayıcı Sözlüğü

Belka J.— 1. Kemirgenler sınıfından, ağaçlarda yaşayan, kürklü küçük bir hayvan. 2. Kürk, böyle bir hayvanın derisi.
Efremova'nın Açıklayıcı Sözlüğü

En Az Adv.- 1. En azından.
Efremova'nın Açıklayıcı Sözlüğü

Fizyolojik Ayar.— 1. Anlam bakımından bağıntılı. isim ile: fizyoloji, onlarla ilişkili fizyolog. 2. Fizyolojinin özelliği (1), özelliği. 3. Fizyolojiyle (2), yaşamla ilişkili........
Efremova'nın Açıklayıcı Sözlüğü

Sincap- -Ve; pl. cins. -kilit, dat. -lkam; Ve.
1. Ağaçlarda yaşayan, büyük tüylü kuyruğu olan, kemirgenler takımından küçük, kürklü bir hayvan. Manuel b. b gibi döner (döndürür). direksiyonda.......
Kuznetsov'un Açıklayıcı Sözlüğü

Asgari- [enlem. minimum].
I.-a; M.
1. En küçük miktar, bir veri serisindeki en küçük değer (karşı: maksimum). İş çok fazla ekipman gerektiriyor.
2. ne veya def ile. Bütünlük........
Kuznetsov'un Açıklayıcı Sözlüğü

Maksimum ve Minimum Faiz Oranı— (Yaka) Eşzamanlı
üstte satın al
limit ve
Faiz oranını belirli bir seviyede tutmak için daha düşük bir limitten satış yapmak
sınırlar.
Satış geliri........
Ekonomik sözlük

Asgari— - 1. en küçük değer, en küçük
boyut; 2.
için gerekli olan uzmanlık bilgisi bütünü
herhangi bir alanda çalışın.
Ekonomik sözlük

Minimum Çift Kişilik- oranın minimum seviyeye iki kez düştüğü ve tekrar yükseldiği menkul kıymet fiyatlarındaki değişim tablosu. Piyasanın durumunu analiz ederken M.D. araç........
Ekonomik sözlük

Asgari ücret- vasıfsız bir işçinin ücret düzeyi.
Ekonomik sözlük

Minimum Maliyet- belirli bir üretim hacminin sabitlendiği ve tüm hesaplamaların belirli bir hacmin en az maliyetle elde edilmesi esasına göre yapıldığı bir optimallik kriteri.
Ekonomik sözlük

Asgari Vergilendirilmez- nesnenin vergiye tabi olmadığı vergilendirme tutarı.
Ekonomik sözlük

Asgari Harcama- sağlayan gelir düzeyi
kazanma
Belirli bir sosyo-ekonomik koşullar altında insan yaşamını güvence altına almak için gerekli olan bir dizi maddi mal ve hizmet.
Ekonomik sözlük

Asgari Harcama Vergisiz- Vergiye tabi gelir tutarından düşülen, bir kişinin temel ihtiyaçlarını karşılamak için gerekli fon miktarı. Bu sıfatla hareket edebilir........
Ekonomik sözlük

Asgari, Vergiye tabi değil— - vergiye tabi nesnenin değeri; bunun altında nesnenin vergiye tabi olmadığı değer.
Ekonomik sözlük

Vergilendirilmeyen Asgari- en az
vergiden muaf gelir.
Ekonomik sözlük

Vergisiz Yaşama Ücreti— Bkz. vergiden muaf asgari geçim ücreti
Ekonomik sözlük

Yaşama ücreti- Bir kişi için gerekli olan asgari mal setinin maliyeti, yaşamını sürdürmesine olanak tanıyan geçim kaynakları.
Ekonomik sözlük

Yaşama ücreti (sosyal ve fizyolojik)— - parasal biçimde ifade edilen ve fiziksel ihtiyaçları, sosyal ve manevi ihtiyaçları karşılamayı amaçlayan bir dizi mal ve hizmet.
Ekonomik sözlük

Yaşayan Minimum Nüfus- - maliyet
doğal değerlendirme
insan yaşamını fiziksel olarak düşük bir seviyede tutmak için gerekli olan bir dizi gıda ürününün yanı sıra giderler........
Ekonomik sözlük

Sincap— Bela isminden gelen eski Rus oluşumu. Garip bir şekilde bu hayvan, adını bildiğimiz sıradan bir hayvanın değil, derisinin renginden alıyor......
Krylov'un etimolojik sözlüğü

Fizyolojik- ah, ah.
1. Fizyolojiye (1 puan). F. araştırma yöntemleri.
2. Vücudun fizyolojisi ve bunlara dayalı hayati fonksiyonları ile ilişkili. Hayvanların F özellikleri. F.........
Kuznetsov'un Açıklayıcı Sözlüğü

Asgari Yeterlilik- mesleki faaliyetlerin nitelikli bir şekilde uygulanması için bilgisi zorunlu olan konuların, yasal ve düzenleyici belgelerin asgari bir listesi.......
Hukuk Sözlüğü

Asgari Harcama- Belirli bir sosyo-ekonomik koşullar altında insan yaşamını güvence altına almak için gerekli olan bir dizi maddi mal ve hizmetin edinilmesini sağlayan gelir düzeyi.
Hukuk Sözlüğü

Vergilendirilmeyen Asgari— - asgari vergiden muaf gelir.
Hukuk Sözlüğü

Azot Minimum— (sin. fizyolojik minimum protein) nitrojen dengesinin korunduğu, gıdayla birlikte verilen en küçük protein miktarı.
Büyük tıp sözlüğü

Fizyolojik minimum protein

1. Küçük tıp ansiklopedisi. - M .: Tıp ansiklopedisi. 1991-96 2. İlk yardım. - M .: Büyük Rus Ansiklopedisi. 1994 3. Ansiklopedik Tıbbi Terimler Sözlüğü. - M .: Sovyet Ansiklopedisi. - 1982-1984.

Diğer sözlüklerde “Fizyolojik minimum protein” in ne olduğuna bakın:

    Bkz. Azot Minimumu... Büyük tıp sözlüğü

    Büyük tıp sözlüğü

    - (sin. fizyolojik minimum protein) nitrojen dengesinin korunduğu, gıdayla birlikte verilen en küçük protein miktarı ... Tıp ansiklopedisi

    YOK ETME- (lat. obliteratio yıkımı), belirli bir boşluk oluşumunun duvarlarından gelen dokunun çoğalması yoluyla belirli bir boşluğun veya lümenin kapatılmasını, yok edilmesini belirtmek için kullanılan bir terim. Belirtilen büyüme daha sıktır... ...

    Marburg'un Eski Botanik Bahçesi'ndeki bir ağacın genel görünümü (... Wikipedia

    Bu terimin başka anlamları da vardır, bkz. Yaşlanma. Yaşlı kadın. Ann Powder 8 Nisan 1917'de 110. doğum gününde. Buruşuk ve kuru cilt, insan yaşlanmasının tipik bir belirtisidir... Vikipedi

    Bu terimin başka anlamları da vardır, bkz. Yaşlanma. İnsan yaşlanması, diğer organizmaların yaşlanması gibi, insan vücudunun parça ve sistemlerinin kademeli olarak bozulmasından oluşan biyolojik bir süreçtir ve bu sürecin sonuçlarıdır. Peki nasıl... ... Vikipedi

    MENENJİT- – genellikle bulaşıcı kökenli beyin ve omurilik zarlarının iltihabı. Menenjit etiyolojiye (bakteriyel, viral, mantar vb.), inflamatuar sürecin doğasına (pürülan, seröz), seyrine (akut,... ... Ansiklopedik Psikoloji ve Pedagoji Sözlüğü

    ÇOCUKLAR- ÇOCUKLAR. İçerik: I. Kavramın tanımı. R sırasında vücuttaki değişiklikler. R'nin nedenleri.................................................. .......... 109 II. Fizyolojik R'nin klinik seyri. 132 Sh.Mechanics R.................. 152 IV. R'nin bakımı...................... 169 V … Büyük Tıp Ansiklopedisi

    Bu makale Vikileştirilmeli. Lütfen makale biçimlendirme kurallarına göre biçimlendirin. Multipl skleroz ... Vikipedi

Proteinler gıdanın önemli bir bileşenidir. Proteinlerin aksine karbonhidratlar ve yağlar gıdanın temel bileşenleri değildir. Sağlıklı bir yetişkin günde yaklaşık 100 gram protein tüketir. Diyet proteinleri vücut için ana nitrojen kaynağıdır. Ekonomik açıdan proteinler en pahalı gıda bileşenidir. Bu nedenle beslenmede protein standartlarının oluşturulması biyokimya ve tıp tarihinde çok önemliydi.

Karl Voith'in deneylerinde, diyet proteini tüketimine ilişkin normlar ilk olarak belirlendi - 118 g / gün, karbonhidratlar - 500 g / gün, yağlar 56 g / gün. M. Rubner, vücuttaki nitrojenin %75'inin proteinlerde bulunduğunu belirleyen ilk kişiydi. Bir nitrojen dengesi derledi (bir kişinin günde ne kadar nitrojen kaybettiğini ve ne kadar nitrojen eklendiğini belirledi).

Yetişkin sağlıklı bir insanda var nitrojen dengesi - “sıfır nitrojen dengesi”(Vücuttan atılan günlük nitrojen miktarı, emilen miktara karşılık gelir).

Pozitif nitrojen dengesi(Vücuttan atılan günlük nitrojen miktarı emilen miktardan azdır). Yalnızca büyüyen bir vücutta veya protein yapılarının restorasyonu sırasında (örneğin, ciddi hastalıkların iyileşme döneminde veya kas kütlesi oluştururken) gözlenir.

Negatif nitrojen dengesi(Vücuttan atılan günlük nitrojen miktarı emilen miktardan daha fazladır). Vücutta protein eksikliği ile görülür. Sebepler: Gıdada yetersiz miktarda protein; proteinlerin artan tahribatının eşlik ettiği hastalıklar.

Biyokimya tarihinde, bir kişinin yalnızca karbonhidrat ve yağlarla beslendiği (“proteinsiz diyet”) deneyler yapıldı. Bu koşullar altında nitrojen dengesi ölçüldü. Birkaç gün sonra vücuttan nitrojen atılımı belirli bir değere düştü ve daha sonra uzun süre sabit bir seviyede tutuldu: Bir kişi, vücut ağırlığının kg'ı başına günde 53 mg nitrojen kaybetti (yaklaşık 4). günde g nitrojen). Bu nitrojen miktarı yaklaşık olarak Günde 23-25 ​​gr protein. Bu değere "AŞINMA ORANI" adı verildi. Daha sonra diyete günlük 10 g protein eklendi ve nitrojen atılımı arttı. Ancak yine de negatif nitrojen dengesi gözlendi. Daha sonra yiyeceklere günde 40-45-50 gram protein eklemeye başladılar. Gıdadaki bu kadar protein içeriğiyle sıfır nitrojen dengesi (nitrojen dengesi) gözlendi. Bu değer (Günde 40-50 gram protein) FİZYOLOJİK MİNİMUM PROTEİN olarak adlandırıldı.

1951'de diyet protein standartları önerildi: günde 110-120 gram protein.

Artık 8 amino asidin gerekli olduğu tespit edilmiştir. Her bir esansiyel aminoasit için günlük ihtiyaç 1-1,5 gram olup, vücudun günde toplam 6-9 gram esansiyel aminoasite ihtiyacı vardır. Esansiyel amino asitlerin içeriği farklı gıdalar arasında farklılık gösterir. Bu nedenle fizyolojik minimum protein farklı ürünler için farklı olabilir.

Azot dengesini korumak için ne kadar protein yemelisiniz? 20 gr. yumurta akı veya 26-27 gr. et veya süt proteinleri veya 30 gr. patates proteinleri veya 67 gr. buğday unu proteinleri. Yumurta akı tam bir amino asit seti içerir. Bitki proteinlerini yerken fizyolojik minimumu yenilemek için çok daha fazla proteine ​​​​ihtiyaç vardır. Kadınların protein gereksinimleri (günde 58 gram) erkeklere göre (günde 70 gram protein) daha azdır - ABD standartlarına göre veriler.

Azot dengesi nitrojen dengesi.

Geri kalan amino asitler hücrelerde kolayca sentezlenir ve gerekli olmayan amino asitler olarak adlandırılır. Bunlara glisin, aspartik asit, asparajin, glutamik asit, glutamin, serin, prolin, alanin dahildir.

Ancak proteinsiz beslenme vücudun ölümüyle sonuçlanır. Bir esansiyel amino asidin bile diyetten hariç tutulması, diğer amino asitlerin eksik emilimine yol açar ve buna negatif nitrojen dengesinin gelişmesi, bitkinlik, bodur büyüme ve sinir sisteminde fonksiyon bozukluğu eşlik eder.

Protein içermeyen bir diyetle günde 4 g nitrojen salınır, bu da 25 g proteindir (AŞINMA ORANI).

Minimum fizyolojik protein - nitrojen dengesini korumak için gerekli olan gıdadaki minimum protein miktarı 30-50 g / gün'dür.

GASTROİNTESTİNAL SİSTEMDE PROTEİNLERİN SİNDİRİMİ. MİDE PEPTIDAZLARININ ÖZELLİKLERİ, HOLARİK ASİTİN OLUŞUMU VE ROLÜ.

Gıda ürünlerinde serbest amino asitlerin içeriği çok düşüktür. Bunların büyük çoğunluğu, proteaz enzimlerinin etkisi altında gastrointestinal sistemde hidrolize edilen proteinlerin bir parçasıdır. Bu enzimlerin substrat spesifikliği, her birinin belirli amino asitlerin oluşturduğu peptid bağlarını en yüksek hızda parçalaması gerçeğinde yatmaktadır. Bir protein molekülü içindeki peptid bağlarını hidrolize eden proteazlar, endopeptidaz grubuna aittir. Ekzopeptidaz grubuna ait enzimler, terminal amino asitlerin oluşturduğu peptid bağını hidrolize eder. Tüm gastrointestinal proteazların etkisi altında, gıda proteinleri ayrı ayrı amino asitlere parçalanır ve bunlar daha sonra doku hücrelerine girer.



Hidroklorik asitin oluşumu ve rolü

Midenin ana sindirim işlevi, protein sindirimini başlatmasıdır. Bu süreçte önemli rol oynuyor hidroklorik asit. Mideye giren proteinler salgıyı uyarır histamin ve protein hormon grupları - gastrinov Bu da HCI ve proenzim pepsinojenin salgılanmasına neden olur. HCI mide bezlerinin paryetal hücrelerinde oluşur

H + kaynağı, midenin parietal hücrelerinde kandan yayılan CO2'den ve karbonik anhidraz enziminin etkisi altında H20'dan oluşan H2C03'tür.

H2C03'ün ayrışması, özel proteinlerin katılımıyla plazmaya salınan bikarbonat oluşumuna yol açar. C1 iyonları mide lümenine klorür kanalı yoluyla girer.

PH 1.0-2.0'a düşer.

HCl'nin etkisi altında denatürasyona uğramamış gıda proteinleri oluşur. ısı tedavisi peptid bağlarının proteazlara erişilebilirliğini arttırır. Hcl bakterisidal etkiye sahiptir ve patojenik bakterilerin bağırsaklara girmesini önler. Ek olarak hidroklorik asit, pepsinojeni aktive eder ve pepsin etkisi için optimal pH'ı oluşturur.

Pepsinojen, tek bir polipeptit zincirinden oluşan bir proteindir. HCl'nin etkisi altında aktif pepsine dönüştürülür.Aktivasyon işlemi sırasında kısmi proteoliz sonucunda, mevcut pozitif yüklü amino asitlerin neredeyse tamamını içeren pepsinojen molekülünün N-terminalinden amino asit kalıntıları ayrılır. pepsinojende. Bu nedenle, molekülün konformasyonel yeniden düzenlenmesinde ve aktif merkezin oluşumunda rol oynayan aktif pepsinde negatif yüklü amino asitler baskındır. HCl'nin etkisi altında oluşan aktif pepsin molekülleri, geri kalan pepsinojen moleküllerini hızla aktive eder (otokataliz). Pepsin öncelikle aromatik amino asitlerin (fenilalanin, triptofan, tirozin) oluşturduğu proteinlerdeki peptit bağlarını hidrolize eder.Pepsin bir endopeptidazdır, bu nedenle etkisinin bir sonucu olarak midede daha kısa peptitler oluşur, ancak serbest amino asitler oluşmaz.



Bebeklerin midesinde bir enzim bulunur Rennin(kimozin) sütün pıhtılaşmasına neden olur. Erişkinlerin midesinde rennin bulunmaz, sütleri HCl ve pepsinin etkisiyle kesilir.

başka bir proteaz - gastrikin. Her 3 enzimin (pepsin, rennin ve gastriksin) birincil yapısı benzerdir.

KETOJENİK VE GLİKOJENİK AMİNO ASİTLER. ANAPLEROTİK REAKSİYONLAR, ESAS AMİNO ASİTLERİN SENTEZİ (ÖRNEK).

Amino katabolizması oluşumuna indirgenir piruvat, asetil-CoA, α -ketoglutarat, süksinil-CoA, fumarat, oksaloasetat glikojenik amino asitler- TCA döngüsünün piruvat ve ara ürünlerine dönüştürülür ve sonuçta oksaloasetat oluşur, glukoneojenez sürecinde kullanılabilir.

ketojenik katabolizma sürecindeki amino asitler asetoasetat (Lys, Leu) veya asetil-CoA'ya (Leu) dönüştürülür ve keton cisimlerinin sentezinde kullanılabilir.

glikoketojenik amino asitler hem glikozun sentezi hem de keton cisimlerinin sentezi için kullanılır, çünkü katabolizma sürecinde iki ürün oluşur - sitrat döngüsünün belirli bir metaboliti ve asetoasetat (Tri, Fen, Tyr) veya asetil-CoA (Ile).

Anaplerotik reaksiyonlar - azot içermeyen amino asit kalıntıları, biyolojik olarak aktif maddelerin sentezi için harcanan genel katabolik yolun metabolit miktarını yenilemek için kullanılır.

Bu reaksiyonu katalize eden piruvat karboksilaz (koenzim - biyotin) enzimi karaciğerde ve kaslarda bulunur.

2. Amino asitler → Glutamat → α-Ketoglutarat

glutamat dehidrojenaz veya aminotransferazların etkisi altında.

3.

Propiyonil-CoA ve ardından süksinil-CoA, daha yüksek moleküllerin parçalanması sırasında da oluşabilmektedir. yağ asitleri tek sayıda karbon atomuna sahip

4. Amino asitler → Fumarat

5. Amino asitler → Oksaloasetat

Piruvat karboksilazın bulunmadığı tüm dokularda (karaciğer ve kaslar hariç) 2, 3 reaksiyonları meydana gelir.

VII. ESAS AMİNO ASİTLERİN BİYOSENTEZİ

İnsan vücudunda sekiz esansiyel olmayan amino asidin sentezi mümkündür: Ala, Asp, Asn, Ser, Gly, Glu, Gln, Pro. Bu amino asitlerin karbon iskeleti glikozdan oluşur. α-amino grubu, transaminasyon reaksiyonlarının bir sonucu olarak ilgili α-keto asitlere dahil edilir. Evrensel bağışçı α -amino grubu glutamat görevi görür.

Amino asitler, glikozdan oluşan α-keto asitlerin transaminasyonuyla sentezlenir.

Glutamat a-ketoglutaratın glutamat dehidrojenaz tarafından indirgeyici aminasyonu sırasında da oluşur.

TRANSAMİNASYON: SÜREÇ ŞEMASI, ENZİMLER, BİROLE. ALATE VE ASAT'IN BİOROLLERİ VE KAN SERUMUNDA TAYİNİNİN KLİNİK ÖNEMİ.

Transaminasyon, bir α-amino grubunun bir amino asitten bir α-keto aside transfer edilmesi reaksiyonudur ve bunun sonucunda yeni bir keto asit ve yeni bir amino asit oluşumu meydana gelir. transaminasyon süreci kolaylıkla tersine çevrilebilir

Reaksiyonlar, koenzimi piridoksal fosfat (PP) olan aminotransferaz enzimleri tarafından katalize edilir.

Aminotransferazlar ökaryotik hücrelerin hem sitoplazmasında hem de mitokondrisinde bulunur. İnsan hücrelerinde substrat spesifikliği açısından farklılık gösteren 10'dan fazla aminotransferaz bulunmuştur. Hemen hemen tüm amino asitler transaminasyon reaksiyonlarına girebilir. lizin, treonin ve prolin hariç.

  • İlk aşamada enzimin aktif merkezindeki piridoksal fosfata aldimin bağı kullanılarak birinci substrattan yani diğer bir deyişle birinci substrattan bir amino grubu eklenir. İlk reaksiyon ürünü olan bir enzim-piridoksamin fosfat kompleksi ve bir keto asit oluşur. Bu süreç 2 Schiff bazının ara oluşumunu içerir.
  • İkinci aşamada enzim-piridoksamin fosfat kompleksi keto asit ile birleşir ve 2 Schiff bazının ara formasyonu yoluyla amino grubunu keto asit'e aktarır. Sonuç olarak, enzim doğal formuna geri döner ve reaksiyonun ikinci ürünü olan yeni bir amino asit oluşur. Piridoksal fosfatın aldehit grubu substratın amino grubu tarafından işgal edilmemişse, enzimin aktif bölgesindeki lizin radikalinin ε-amino grubu ile bir Schiff bazı oluşturur.

Çoğu zaman, transaminasyon reaksiyonları, dokulardaki içeriği diğerlerinden önemli ölçüde daha yüksek olan amino asitleri içerir - glutamat, alanin, aspartat ve bunlara karşılık gelen keto asitleri - α -ketoglutarat, piruvat ve oksaloasetat. Ana amino grubu donörü glutamattır.

Çoğu memeli dokusunda en bol bulunan enzimler şunlardır: ALT (AlAT), alanin ve a-ketoglutarat arasındaki transaminasyon reaksiyonunu katalize eder. Bu enzim birçok organın hücrelerinin sitozolünde lokalizedir, ancak en büyük miktar karaciğer ve kalp kası hücrelerinde bulunur. ACT, aepartat ve α-ketoglutarat arasındaki transaminasyon reaksiyonunu katalize eder. oksaloasetat ve glutamat oluşur. En büyük miktarı kalp kası ve karaciğer hücrelerinde bulunur. Bu enzimlerin organ spesifikliği.

Normalde bu enzimlerin kandaki aktivitesi 5-40 U/l arasındadır. İlgili organın hücreleri hasar gördüğünde, enzimler kana salınır ve burada aktiviteleri keskin bir şekilde artar. AST ve ALT en çok karaciğer, kalp ve iskelet kası hücrelerinde aktif olduğundan bu organların hastalıklarının teşhisinde kullanılır. Kalp kası hücrelerinde AST miktarı ALT miktarını önemli ölçüde aşıyor ve karaciğerde bunun tersi geçerli. Bu nedenle kan serumunda her iki enzimin aktivitesinin eş zamanlı ölçümü özellikle bilgilendiricidir. AST/ALT aktivitelerinin oranına denir "de Ritis katsayısı". Normalde bu katsayı 1,33±0,42'dir. Miyokard enfarktüsü sırasında kandaki AST'nin aktivitesi 8-10 kat, ALT - 2,0 kat artar.

Hepatit ile, kan serumundaki ALT'nin aktivitesi ∼8-10 kat, AST ise 2-4 kat artar.

Melanin sentezi.

Melanin türleri

Metiyonin aktivasyon reaksiyonu

Metiyoninin aktif formu, adenozin molekülüne metiyonin eklenmesiyle oluşan amino asidin bir sülfonyum formu olan S-adenosilmetiyonindir (SAM). Adenozin ATP'nin hidrolizi ile oluşur.

Bu reaksiyon, tüm hücre tiplerinde bulunan metionin adenosiltransferaz enzimi tarafından katalize edilir. SAM'deki yapı (-S + -CH3), belirleyen kararsız bir gruplamadır. yüksek aktivite metil grubu (dolayısıyla "aktif metiyonin" terimi). Bu reaksiyon biyolojik sistemlerde benzersizdir çünkü ATP'nin üç fosfat kalıntısının tamamını serbest bırakan bilinen tek reaksiyon gibi görünmektedir. Metil grubunun SAM'den ayrılması ve alıcı bileşiğe aktarılması, metiltransferaz enzimleri tarafından katalize edilir. SAM, reaksiyon sırasında S-adenosilhomosisteine ​​(SAT) dönüştürülür.

Kreatin sentezi

Kreatin, kaslarda yüksek enerjili bir bileşiğin (kreatin fosfat) oluşumu için gereklidir. Kreatin sentezi 3 amino asidin katılımıyla 2 aşamada gerçekleşir: arginin, glisin ve metiyonin. Böbreklerde Guanidin asetat, glisin amidinotransferazın etkisiyle oluşur. Guanidin asetat daha sonra taşınır karaciğere Metilasyon reaksiyonunun gerçekleştiği yer.

Transmetilasyon reaksiyonları ayrıca aşağıdakiler için de kullanılır:

  • norepinefrinden adrenalinin sentezi;
  • karnosinden anserinin sentezi;
  • nükleotidlerdeki azotlu bazların metilasyonu vb.;
  • metabolitlerin (hormonlar, aracılar vb.) inaktivasyonu ve ilaçlar dahil yabancı bileşiklerin nötralizasyonu.

Biyojenik aminlerin etkisizleştirilmesi de meydana gelir:

metiltransferazların etkisi altında SAM'ın katılımıyla metilasyon. Bu şekilde çeşitli biyojenik aminler etkisiz hale getirilebilir, ancak çoğunlukla gastamin ve adrenalin etkisiz hale getirilir. Böylece adrenalinin inaktivasyonu, orto pozisyonundaki hidroksil grubunun metilasyonuyla meydana gelir.

AMONYAK ZEHİRLENMESİ. OLUŞUMU VE ZARARLANMASI.

Amino asitlerin dokulardaki katabolizması yaklaşık 100 g/gün oranında sürekli olarak meydana gelir. Bu durumda amino asitlerin deaminasyonu sonucu büyük miktarda amonyak açığa çıkar. Biyojenik aminlerin ve nükleotidlerin deaminasyonu sırasında önemli ölçüde daha küçük miktarlar oluşur. Amonyağın bir kısmı, bakterilerin gıda proteinleri (bağırsaktaki çürüyen proteinler) üzerindeki etkisinin bir sonucu olarak bağırsakta oluşur ve portal damarın kanına girer. Portal ven kanındaki amonyak konsantrasyonu genel kan dolaşımından önemli ölçüde daha yüksektir. Karaciğerde büyük miktarda amonyak tutulur ve bu da kandaki amonyak düzeyini düşük tutar. Kandaki normal amonyak konsantrasyonu nadiren 0,4-0,7 mg/l'yi (veya 25-40 µmol/l) aşar.

Amonyak toksik bir bileşiktir. Konsantrasyonundaki hafif bir artışın bile vücut üzerinde ve özellikle merkezi sinir sistemi üzerinde olumsuz etkisi vardır. Böylece beyindeki amonyak konsantrasyonunun 0,6 mmol'e yükselmesi nöbetlere neden olur. Hiperammoneminin belirtileri arasında titreme, geveleyerek konuşma, bulantı, kusma, baş dönmesi, nöbetler ve bilinç kaybı yer alır. Ağır vakalarda ölümcül sonuçlarla koma gelişir. Amonyağın beyin ve bir bütün olarak vücut üzerindeki toksik etkisinin mekanizması, açıkça çeşitli fonksiyonel sistemler üzerindeki etkisiyle ilişkilidir.

  • Amonyak, zarlardan hücrelere kolayca nüfuz eder ve mitokondride glutamat dehidrojenaz tarafından katalize edilen reaksiyonu glutamat oluşumuna doğru kaydırır:

a-Ketoglutarat + NADH + H + + NH3 → Glutamat + NAD +.

α-ketoglutaratın konsantrasyonundaki bir azalma aşağıdakilere neden olur:

Amino asit metabolizmasının inhibisyonu (transaminasyon reaksiyonu) ve sonuç olarak onlardan nörotransmitterlerin sentezi (asetilkolin, dopamin, vb.);

· TCA döngüsü oranındaki azalmanın bir sonucu olarak hipoenerjetik durum.

Α-ketoglutaratın yetersizliği, TCA döngüsünün metabolitlerinin konsantrasyonunda bir azalmaya yol açar, bu da yoğun CO2 tüketimi ile birlikte piruvattan oksaloasetat sentezi reaksiyonunun hızlanmasına neden olur. Hiperamonyemi sırasında artan karbondioksit üretimi ve tüketimi özellikle beyin hücrelerinin karakteristiğidir. Kandaki amonyak konsantrasyonunun artması pH'ı alkali tarafa kaydırır (alkaloza neden olur). Bu da hemoglobinin oksijene olan afinitesini arttırır, bu da doku hipoksisine, CO2 birikimine ve esas olarak beyni etkileyen hipoenerjetik duruma yol açar. Yüksek amonyak konsantrasyonları, sinir dokusundaki glutamattan glutamin sentezini uyarır (glutamin sentetazın katılımıyla):

Glutamat + NH3 + ATP → Glutamin + ADP + H3P0 4.

· Nöroglial hücrelerde glutamin birikmesi, içlerindeki ozmotik basıncın artmasına neden olur, astrositlerin şişmesine ve yüksek konsantrasyonlarda beyin ödemine neden olabilir Glutamat konsantrasyonunun azalması, amino asitlerin ve nörotransmiterlerin değişimini, özellikle sentezini bozar. γ-aminobütirik asit (GABA), ana inhibitör vericidir. GABA ve diğer aracıların eksikliği ile sinir uyarılarının iletimi bozulur ve kasılmalar meydana gelir. NH4 + iyonu pratik olarak sitoplazmik ve mitokondriyal zarlara nüfuz etmez. Kandaki aşırı amonyum iyonu, tek değerlikli katyonlar Na + ve K +'nın zar ötesi taşınmasını bozabilir, iyon kanalları için onlarla rekabet eder ve bu da sinir uyarılarının iletimini etkiler.

Yüksek yoğunluk dokulardaki amino asitlerin deaminasyon süreçleri ve çok düşük seviye Kandaki amonyak seviyesi, amonyağın hücrelerde aktif olarak bağlanarak toksik olmayan bileşikler oluşturduğunu ve vücuttan idrarla atıldığını gösterir. Bu reaksiyonlar amonyak nötrleştirme reaksiyonları olarak düşünülebilir. Farklı doku ve organlarda bu tür reaksiyonların çeşitli türleri bulunmuştur. Vücudun tüm dokularında meydana gelen amonyak bağlanmasının ana reaksiyonu 1.) glutamin sentetazın etkisi altında glutaminin sentezidir:

Glutamin sentetaz hücre mitokondrisinde lokalizedir; enzimin çalışması için bir kofaktör gereklidir - Mg2+ iyonları. Glutamin sentetaz, amino asit metabolizmasının ana düzenleyici enzimlerinden biridir ve AMP, glikoz-6-fosfatın yanı sıra Gly, Ala ve His tarafından allosterik olarak inhibe edilir.

Bağırsak hücrelerinde Glutaminaz enziminin etkisi altında, amid nitrojenin hidrolitik salınımı amonyak formunda meydana gelir:

Reaksiyonda oluşan glutamat piruvat ile transaminasyona uğrar. Glutamik asidin oc-amino grubu alanine aktarılır:


Glutamin vücuttaki nitrojenin ana donörüdür. Glutaminin amid nitrojeni, purin ve pirimidin nükleotidlerinin, asparajin, amino şekerlerin ve diğer bileşiklerin sentezi için kullanılır.

KAN SERUMUNDA ÜRE TAYİNİ İÇİN MİKTAR YÖNTEMİ

Biyolojik sıvılarda M., gazometrik yöntemler, M.'nin çeşitli maddelerle eşmoleküler miktarlarda renkli ürünlerin oluşumu ile reaksiyonuna dayanan doğrudan fotometrik yöntemler ve ayrıca esas olarak üreaz enzimini kullanan enzimatik yöntemler kullanılarak belirlenir. Gazometrik yöntemler, M.'nin alkalin bir ortamda sodyum hipobromit ile oksidasyonuna dayanır NH2 -CO-NH2 + 3NaBrO → N2 + CO2 + 3NaBr + 2H2O. Azot gazının hacmi özel bir aparat kullanılarak ölçülür. , çoğunlukla Borodin aparatı. Ancak bu yöntemin özgüllüğü ve doğruluğu düşüktür. En yaygın fotometrik yöntemler, metalin diasetil monooksim ile reaksiyonuna (Feron reaksiyonu) dayanan yöntemlerdir.

Kan serumu ve idrardaki üreyi belirlemek için, asidik bir ortamda tiyosemikarbazit ve demir tuzlarının varlığında ürenin diasetil monooksim ile reaksiyonuna dayanan birleşik bir yöntem kullanılır. M.'yi belirlemek için bir başka birleşik yöntem, üreaz yöntemidir: NH2-CO-NH2 → üreaz NH3 +C02. Açığa çıkan amonyak, sodyum hipoklorit ve fenol ile indofenol oluşturur. Mavi renk. Renk yoğunluğu test örneğindeki M içeriğiyle orantılıdır. Üreaz reaksiyonu son derece spesifiktir; test için yalnızca 20 numune alınır. ul NaCl çözeltisi (0,154 M) ile 1:9 oranında seyreltilmiş kan serumu. Bazen fenol yerine sodyum salisilat kullanılır; Kan serumu şu şekilde seyreltilir: 10'a ul kan serumu 0,1 ekle ml su veya NaCl (0,154 M). Her iki durumda da enzimatik reaksiyon 37°'de 15 ve 3-3 1/2 süreyle ilerler. dk. sırasıyla.

Molekülünde hidrojen atomlarının asit radikalleri ile değiştirildiği M. türevlerine üreidler denir. Pek çok üreid ve bunların halojenle ikame edilmiş türevlerinin bazıları tıpta şu şekilde kullanılmaktadır: ilaçlar. Üreidler arasında örneğin barbitürik asit (malonilüre), alloksan (mezoksalil üre) tuzları; heterosiklik üreid ürik asittir .

HEME BOZUNMASININ GENEL ŞEMASI. “DİREKT” VE “DOLAYLI” BİLİRUBİN, TANIMININ KLİNİK ÖNEMİ.

Heme (hem oksijenaz) - biliverdin (biliverdin redüktaz) - bilirubin (UDP-glukuraniltransferaz) - bilirubin monoglukuronid (UD-glukuroniltransferaz) - bilirubin diglukuronid

İÇİNDE iyi durumda plazmadaki toplam bilirubin konsantrasyonu 0,3-1 mg/dl'dir (1,7-17 µmol/l), toplam bilirubinin %75'i konjuge olmayan formdadır (dolaylı bilirubin). Klinikte konjuge bilirubine direkt bilirubin adı verilir çünkü suda çözünürdür ve diazoreaktifle hızlı bir şekilde reaksiyona girerek bir bileşik oluşturabilir. Pembe renk, doğrudan bir Van der Berg reaksiyonudur. Konjuge olmayan bilirubin hidrofobiktir, bu nedenle kan plazmasında albümin ile kompleks halinde bulunur ve eklenene kadar diazo reaktifi ile reaksiyona girmez. organik çözücü Albümini çökelten etanol gibi. Azo boyası ile ancak protein çöktürüldükten sonra reaksiyona giren konjuge olmayan ilirubine indirekt bilirubin adı verilir.

Hepatoselüler patolojisi olan hastalarda, konjuge bilirubin konsantrasyonunda uzun süreli bir artışın eşlik ettiği kanda, bilirubinin albümine kovalent olarak bağlandığı ve bu nedenle ayrılamadığı üçüncü bir plazma bilirubin formu bulunur. her zamanki gibi. Bazı durumlarda kandaki toplam bilirubin içeriğinin %90'a kadarı bu formda olabilir.

HEMOGLOBİN HEME'NİN TESPİTİ YÖNTEMLERİ: FİZİKSEL (HEMOGLOBİN VE TÜREVLERİNİN SPEKTAL ANALİZİ); FİZİKSEL VE ​​KİMYASAL (HEMİN HİDRAT KRİSTALLERİNİN ELDE EDİLMESİ).

Hemoglobin ve türevlerinin spektral analizi. Bir oksihemoglobin çözeltisini incelerken spektrografik yöntemlerin kullanılması, spektrumun sarı-yeşil kısmında Fraunhofer çizgileri D ve E arasındaki iki sistemik absorpsiyon bandını ortaya çıkarır; indirgenmiş hemoglobin, spektrumun aynı kısmında yalnızca bir geniş banda sahiptir. Radyasyonun hemoglobin ve oksihemoglobin tarafından emilmesindeki farklılıklar, kanın oksijen doygunluğu derecesini incelemek için bir yöntemin temelini oluşturdu - oksigemometri.

Karbhemoglobinin spektrumu oksihemoglobine yakındır, ancak indirgeyici bir madde eklendiğinde karbhemoglobin iki absorpsiyon bandı ortaya çıkar. Methemoglobin spektrumu, sol tarafta spektrumun kırmızı ve sarı kısımlarının sınırında bir dar absorpsiyon bandı, sarı ve yeşil bölgelerin sınırında ikinci bir dar bant ve son olarak spektrumda üçüncü bir geniş bant ile karakterize edilir. spektrumun yeşil kısmı

Hemin veya hematin hidroklorür kristalleri. Lekenin yüzeyi bir cam slayt üzerine kazınır ve birkaç tanecik ezilir. Onlara 1-2 tane ekleyin sofra tuzu ve 2-3 damla buz gibi sirke. Her şeyi bir kapakla örtün ve kaynatmadan dikkatlice ısıtın. Kanın varlığı, eşkenar dörtgen tabletler şeklinde kahverengi-sarı mikrokristallerin ortaya çıkmasıyla kanıtlanır. Kristaller zayıf şekilde oluşmuşsa kenevir tohumu görünümündedirler. Hemin kristallerinin elde edilmesi, test nesnesinde kanın varlığını kesinlikle kanıtlar. Negatif bir test sonucunun önemi yoktur. Yağ ve pas, hemin kristallerinin elde edilmesini zorlaştırır

OKSİJENİN REAKTİF TÜRLERİ: SÜPEROKSİT ANYON, HİDROJEN PEROKSİT, HİDROKSİL RADİKAL, PEROKSİNİTRİT. OLUŞUMU, ZEHİRLİLİK NEDENLERİ. ROS'UN FİZYOLOJİK ROLÜ.

CPE'de hücrelere giren O2'nin yaklaşık %90'ı emilir. O2'nin geri kalanı diğer ORP'lerde kullanılır. O2 kullanan ORR'de yer alan enzimler 2 gruba ayrılır: oksidazlar ve oksijenazlar.

Oksidazlar moleküler oksijeni yalnızca elektron alıcısı olarak kullanır ve onu H 2 O veya H 2 O 2'ye indirger.

Oksijenazlar, elde edilen reaksiyon ürününde bir (monooksijenaz) veya iki (dioksijenaz) oksijen atomu içerir.

Bu reaksiyonlara ATP sentezi eşlik etmese de aminoasitlerin metabolizması, safra asitleri ve steroidlerin sentezi ve karaciğerdeki yabancı maddelerin nötralizasyon reaksiyonları gibi birçok spesifik reaksiyon için gereklidirler.

Moleküler oksijen içeren reaksiyonların çoğunda, indirgenmesi her aşamada bir elektronun transferi ile aşamalar halinde gerçekleşir. Tek elektron transferi sırasında ara yüksek çözünürlüklü elektronların oluşumu aktif formlar oksijen.

Uyarılmamış bir durumda oksijen toksik değildir. Toksik oksijen formlarının oluşumu, onun özellikleriyle ilişkilidir. moleküler yapı. O2, farklı yörüngelerde bulunan 2 eşleşmemiş elektron içerir. Bu yörüngelerin her biri bir elektron daha kabul edebilir.

O2'nin tamamen indirgenmesi 4 tek elektron geçişinin bir sonucu olarak meydana gelir:

Süperoksit, peroksit ve hidroksil radikali, hücrenin birçok yapısal bileşeni için ciddi tehlike oluşturan aktif oksitleyici maddelerdir.

Reaktif oksijen türleri birçok bileşikteki elektronları sıyırıp onları yeni serbest radikallere dönüştürebilir ve oksidatif zincir reaksiyonlarını başlatabilir.

Serbest radikallerin hücre bileşenleri üzerindeki zararlı etkisi. 1 - proteinlerin yok edilmesi; 2 - ER hasarı; 3 - nükleer membranın tahrip edilmesi ve DNA hasarı; 4 - mitokondriyal zarların tahrip edilmesi; suyun ve iyonların hücreye nüfuz etmesi.

CPE'de süperoksit oluşumu. Elektronların CPE'ye "sızıntısı", koenzim Q'nun katılımıyla elektron transferi sırasında meydana gelebilir. İndirgeme üzerine ubikinon, semikinon radikal anyonuna dönüştürülür. Bu radikal, bir süperoksit radikali oluşturmak üzere O2 ile enzimatik olmayan bir şekilde reaksiyona girer.

Reaktif oksijen türlerinin çoğu, elektronların CPE'ye transferi sırasında, özellikle de QH2 dehidrojenaz kompleksinin işleyişi sırasında oluşur. Bu, elektronların QH2'den oksijene enzimatik olmayan transferinin ("sızıntısı") bir sonucu olarak ortaya çıkar (

sitokrom oksidazın (kompleks IV) katılımıyla elektron transferi aşamasında, Fe ve Cu içeren özel aktif merkezlerin enziminde bulunması ve ara serbest radikalleri serbest bırakmadan O2'yi azaltması nedeniyle elektronların “sızıntısı” meydana gelmez.

Fagositik lökositlerde fagositoz sürecinde oksijen emilimi ve aktif radikallerin oluşumu artar. Reaktif oksijen türleri, ağırlıklı olarak plazma zarının dış tarafında lokalize olan NADPH oksidazın aktivasyonu sonucu oluşur ve reaktif oksijen türlerinin oluşumuyla "solunum patlaması" olarak adlandırılan olayı başlatır.

Vücudun reaktif oksijen türlerinin toksik etkilerinden korunması, tüm hücrelerde oldukça spesifik enzimlerin varlığıyla ilişkilidir: süperoksit dismutaz, katalaz, glutatyon peroksidaz ve ayrıca antioksidanların etkisi.

REAKTİF OKSİJEN TÜRLERİNİN İMHASI. ENZİMİK ANTİOKSİDAN SİSTEMİ (KATALAZ, SÜPEROKSİT DİSİMUTAZ, GLUTATYON PEROKSİDAZ, GLUTATYON REDÜKTAZ). PROSES DİYAGRAMLARI, BIOROLLE, PROSES YERİ.

Süperoksit dismutaz, süperoksit anyon radikallerinin dismutasyon reaksiyonunu katalize eder:
O2.- + O2.- = O2 + H 2O2
Reaksiyon sırasında hidrojen peroksit oluştu, SOD'u etkisiz hale getirme yeteneğine sahip, dolayısıyla süperoksit dismutaz hidrojen peroksiti hızlı ve verimli bir şekilde tamamen nötr bileşiklere parçalayan skalaz ile her zaman çiftler halinde "çalışır".

Katalaz (KF 1.11.1.6)– süperoksit radikalinin dismutasyon reaksiyonunun bir sonucu olarak oluşan hidrojen peroksitin nötralizasyon reaksiyonunu katalize eden hemoprotein:
2H2O2 = 2H2O + O2

Glutatyon peroksit, enzimin hidrojen peroksiti suya indirgediği ve ayrıca organik hidroperoksitleri (ROOH) hidroksi türevlerine indirgediği reaksiyonları katalize eder ve sonuç olarak oksitlenmiş disülfür formu GS-SG'ye dönüşür:
2GSH + H2O2 = GS-SG + H2O
2GSH + ROOH = GS-SG + ROH +H2O

Glutatyon peroksidazı Sadece H2O2'yi değil aynı zamanda LPO etkinleştirildiğinde vücutta oluşan çeşitli organik lipit peroksillerini de nötralize eder.

Glutatyon redüktaz (KF 1.8.1.7)– Prostetik grup flavin adenin dinükleotidi olan flavoprotein, iki özdeş alt birimden oluşur. Glutatyon redüktaz Glutatyonun oksitlenmiş formu GS-SG'den indirgenmesi reaksiyonunu katalize eder ve diğer tüm glutatyon sentetaz enzimleri bunu kullanır:
2NADPH + GS-SG = 2NADP + 2 GSH

Bu, tüm ökaryotların klasik sitozolik enzimidir. Glutatyon transferaz reaksiyonu katalize eder:
RX + GSH = HX + GS-SG

ZEHİRLİ MADDELERİN İMHASI SİSTEMİNDE BİRLEŞME FAZI. KONJÜGASYON TÜRLERİ (FAPS, UDFGK İLE REAKSİYON ÖRNEKLERİ)

Konjugasyon, ilk aşamada oluşturulan fonksiyonel gruplara diğer moleküllerin veya endojen kökenli grupların eklendiği, hidrofilisitenin arttığı ve ksenobiyotiklerin toksisitesinin azaldığı maddelerin nötralizasyonunun ikinci aşamasıdır.

1. Transferazların konjugasyon reaksiyonlarına katılımı

UDP-glukuronil transferaz. Esas olarak ER'de bulunan üridin difosfat (UDP)-glukuroniltransferazlar, mikrozomal oksidasyon sırasında oluşan bir maddenin molekülüne bir glukuronik asit kalıntısı ekler.

İÇİNDE Genel görünüm: ROH + UDP-C6H9O6 = RO-C6H9O6 + UDP.

Sülfotransferazlar. Sitoplazmik sülfotransferazlar, 3"-fosfoadenozin-5"-fosfosülfattan (FAPS) gelen sülfürik asit kalıntısının (-SO3H) fenollere, alkollere veya amino asitlere eklendiği konjugasyon reaksiyonunu katalize eder.

Genel reaksiyon şu şekildedir: ROH + FAF-SO3H = RO-SO3H + FAF.

Sülfotransferaz ve UDP-glukuroniltransferaz enzimleri, ksenobiyotiklerin nötralizasyonunda, ilaçların ve endojen biyolojik olarak aktif bileşiklerin etkisizleştirilmesinde rol oynar.

Glutatyon transferazları. Özel mekan Glutatyon transferazlar (GT), ksenobiyotiklerin nötralizasyonunda, normal metabolitlerin ve ilaçların etkisizleştirilmesinde rol oynayan enzimler arasındadır. Glutatyon transferazlar tüm dokularda işlev görür ve kendi metabolitlerinin (bazı steroid hormonları, bilirubin, safra asitleri) inaktivasyonunda önemli bir rol oynar. Hücrede, GT'ler esas olarak sitozolde lokalizedir, ancak çekirdekte ve mitokondride enzim varyantları vardır. .

Glutatyon bir tripeptit Glu-Cys-Gly'dir (glutamik asit kalıntısı, radikalin karboksil grubu tarafından sisteine ​​bağlanır). GT'ler, toplam sayısı 3000'i aşan substratlar için geniş bir spesifikliğe sahiptir. GT'ler birçok hidrofobik maddeyi bağlar ve bunları etkisiz hale getirir, ancak yalnızca polar gruba sahip olanlar, glukatyonun katılımıyla kimyasal modifikasyona uğrar. Yani substratlar, bir yandan elektrofilik bir merkeze (örneğin bir OH grubu), diğer yandan hidrofobik bölgelere sahip olan maddelerdir. Nötralizasyon, yani. Ksenobiyotiklerin GT'nin katılımıyla kimyasal modifikasyonu üç şekilde gerçekleştirilebilir Farklı yollar:

R substratının glutatyon (GSH) ile konjugasyonuyla: R + GSH → GSRH,

nükleofilik ikamenin bir sonucu olarak: RX + GSH → GSR + HX,

organik peroksitlerin alkollere indirgenmesi: R-HC-O-OH + 2 GSH → R-HC-OH + GSSG + H2O

Reaksiyonda: UN - hidroperoksit grubu, GSSG - oksitlenmiş glutatyon.

GT ve glutatyonun katılımıyla oluşan nötralizasyon sistemi, vücudun çok çeşitli etkilere karşı direncinin oluşmasında benzersiz bir rol oynar ve hücrenin en önemli koruyucu mekanizmasıdır. Bazı ksenobiyotiklerin HT'nin etkisi altında biyotransformasyonu sırasında tiyoesterler (RSG konjugatları) oluşur ve bunlar daha sonra aralarında toksik ürünlerin de bulunduğu merkaptanlara dönüştürülür. Ancak çoğu ksenobiyotiğin GSH konjugatları, orijinal maddelerden daha az reaktif ve daha hidrofiliktir ve bu nedenle daha az toksiktir ve vücuttan atılması daha kolaydır.

GT'ler, hidrofobik merkezleriyle, çok sayıda lipofilik bileşiği kovalent olmayan bir şekilde bağlayabilir (fiziksel nötralizasyon), bunların membranların lipit katmanına nüfuz etmesini ve hücre fonksiyonlarının bozulmasını önleyebilir. Bu nedenle GT'ye bazen hücre içi albümin denir.

GT'ler ksenobiyotikleri kovalent olarak bağlayabilir. güçlü elektrolitler. Bu tür maddelerin eklenmesi GT için “intihar”dır, ancak ilave savunma mekanizması hücre için.

Asetiltransferazlar, metiltransferazlar

Asetiltransferazlar konjugasyon reaksiyonlarını katalize eder - örneğin sülfonamidlerin bileşiminde bir asetil kalıntısının asetil-CoA'dan -SO2NH2 nitrojen grubuna aktarılması. SAM'ın katılımıyla membran ve sitoplazmik metiltransferazlar, ksenobiyotiklerin -P=O, -NH2 ve SH gruplarını metilleştirir.

Epoksit hidrolazların diol oluşumundaki rolü

Nötralizasyonun ikinci aşamasında (konjugasyon reaksiyonu) başka bazı enzimler de rol alır. Epoksit hidrolaz (epoksit hidrataz), nötralizasyonun ilk aşamasında oluşan benzen, benzopiren ve diğer polisiklik hidrokarbonların epoksitlerine su ekler ve bunları diollere dönüştürür (Şekil 12-8). Mikrozomal oksidasyon sırasında oluşan epoksitler kanserojendir. Yüksek kimyasal aktiviteye sahiptirler ve DNA, RNA ve proteinlerin enzimatik olmayan alkilasyon reaksiyonlarına katılabilirler.Bu moleküllerin kimyasal modifikasyonları normal bir hücrenin tümör hücresine dejenerasyonuna yol açabilir.

BESLENMEDE PROTEİNİN ROLÜ, NORMLAR, AZOT DENGESİ, AŞINMA ORANI, FİZYOLOJİK PROTEİN MİNİMUM. PROTEİN YETERSİZLİĞİ.

AA tüm nitrojenin neredeyse %95'ini içerir, bu nedenle vücudun nitrojen dengesini korurlar. Azot dengesi- Besinlerden alınan azot miktarı ile atılan azot miktarı arasındaki fark. Verilen nitrojen miktarı salınan miktara eşitse, o zaman nitrojen dengesi. Bu durum normal beslenen sağlıklı bir insanda ortaya çıkar. Çocuklarda ve hastalarda nitrojen dengesi pozitif olabilir (atılandan daha fazla nitrojen girer). Negatif nitrojen dengesi (nitrojen atılımı alımına üstün gelir) yaşlanma, oruç tutma ve beslenme sırasında gözlenir. ciddi hastalıklar. Protein içermeyen bir diyetle nitrojen dengesi negatif olur. Nitrojen dengesini korumak için gereken minimum protein miktarı 30-50 g/cyt iken, ortalama fiziksel aktivite için optimal miktar ~100-120 g/gündür.

Sentezi karmaşık ve vücut için ekonomik olmayan amino asitlerin gıdalardan elde edilmesi elbette daha karlıdır. Bu tür amino asitlere esansiyel denir. Bunlar arasında fenilalanin, metiyonin, treonin, triptofan, valin, lizin, lösin, izolösin bulunur.

İki amino asit - arginin ve histidin kısmen değiştirilebilir olarak adlandırılır. - tirozin ve sistein, sentezleri esansiyel amino asitler gerektirdiğinden şartlı olarak değiştirilebilir. Tirozin fenilalaninden sentezlenir ve sisteinin oluşumu metioninin kükürt atomunu gerektirir.

Geri kalan amino asitler hücrelerde kolayca sentezlenir ve gerekli olmayan amino asitler olarak adlandırılır. Bunlar arasında glisin, aspartik asit, asparajin, glutamik asit, glutamin, seri, pro bulunur.